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    作者:李木子 來源:中國科學報 發布時間:2022/5/16 16:34:25
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    蛋白質凝膠有助于治療1型糖尿病

     

    表面帶有蛋白質Fas配體的微凝膠的顯微圖像            圖片來源:Esma Yolcu

    將胰腺細胞與釋放蛋白質的微凝膠一起移植到1型糖尿病猴子上,可以改善其血糖控制,并且移植的細胞不會被排斥。相關論文近日發表于《科學進展》。

    1型糖尿病患者必須注射胰島素來調節血糖,因為他們的免疫系統會錯誤地攻擊胰腺中的胰島β細胞,而這種細胞通常會產生降糖激素胰島素。從供體身上移植胰島β細胞可以使1型糖尿病患者產生自己的胰島素,但接受者需要終生服用免疫抑制藥物以防止細胞被排斥。這會削弱他們的免疫系統,使他們面臨更大的感染和癌癥風險。

    為了尋找另一種治療方法,哈佛醫學院的吉磊(音譯)和同事給7只猴子注射了一種叫做鏈脲佐菌素的天然藥劑,這種藥劑可以殺死胰島β細胞,從而誘發1型糖尿病。12天后,科學家們從健康猴子身上取出胰島,與微凝膠混合。這些細胞和微凝膠隨后被移植到猴子腹部的組織層上。

    其中4只猴子接受了充滿Fas配體(FasL)的微凝膠,FasL是一種殺死過度活躍的免疫細胞的天然蛋白質,以及一種名為鏈霉親和素(SA)的蛋白質,它可以將FasL“粘”到微凝膠上。凝膠事先與胰島細胞混合,可以使其在體內緩慢釋放FasL到移植細胞上,防止它們被排斥。

    剩下的3只猴子接受了胰島移植,同時接受的是沒有FasL或SA的“空”微凝膠。所有的7只猴子在前28天都接受了補充胰島素,以及為期3個月的抗排斥藥物雷帕霉素治療。

    研究人員稱,在接下來的6個月里,接受SA-FasL微凝膠的猴子產生的胰島素水平與它們患糖尿病之前相同,至少在空腹時是這樣。猴子的餐后胰島素分泌正常,為80%~90%,所以它們只是偶爾需要少量補充胰島素。

    “這些猴子的肝腎功能也正常,這表明這種治療是安全的,沒有移植排斥的跡象。”吉磊說,“通常我們必須使用非常積極的治療和多種藥物,但在這種情況下,我們沒有。”

    4只猴子在沒有SA-FasL的情況下接受了微凝膠,在手術后幾周內對胰島移植產生了排斥反應。

    合著者、密蘇里大學的Haval Shirwan說,他們的目標是有朝一日為醫院提供一種“現成的技術”,允許外科醫生在胰島移植的同時植入這種微凝膠。他希望人體試驗能在兩年內開始。

    相關論文信息:https://doi.org/10.1126/sciadv.abm9881

     
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